2023年03月23日 09:26:49

“这是价值事务所的第1228篇原创文章”在之前长春高新的文章中《价值事务所》有讲，长春高新当下的长效生长激素是独家产品，市面上还没有竞争对手，不过这样的好日子也不会太久，对手都在路上，正陆续杀向战场。

我们看下图，目前全球处于临床的在研长效生长激素共有十个，当然国内稍好，只有五个。长效生长激素，顾名思义，就是将生长激素进行修饰，好让它在人体内发挥药性的时间更长。目前，PEG是全球用得较多的蛋白质、多肽等大分子药物长效修饰剂，长春高新以及上图里安科、厦门特宝的生长激素都是使用PEG来进行修饰，从而延缓药物半衰期。

PEG市场大扩容

当下，PEG在全球最主要的应用就是用来修饰蛋白质、多肽等大分子药物，换句话说，就是用在我们平时接触到的带激素、因子、介素、干扰素等的药物中。海外早在上世纪90年代就开始使用PEG实现蛋白长效化，由于国内创新药行业历史较短，相应药物较少，至今上市的PEG修饰药物只有7款，都是在近十年才陆续上市的。理论上讲，随着国内创新药市场扩大，重组蛋白类药物增多，上游PEG原料的使用量自然就会增加。

但这只是PEG市场扩容很小的一部分。

2022年，全球PEG市场容量约9亿美元，据相关券商测算，三年后的2025年，这个金额会增长到13.7亿，增幅超过52%，而在2025年以后，市场还会继续以非常亮眼的速度进行扩容。

那么问题来了，PEG怎么突然就火了？

因为随着大家对PEG了解的加深，逐步发现这玩意儿真是太好用了，不仅仅可以用于蛋白、多肽类大分子药物使其长效化，很多其他的药物、器械用它进行修饰后都能发挥更好的效果。

PEG全名聚乙二醇，顾名思义就是无数个乙二醇聚合在一起。仔细留意生活的朋友不难发现，护肤品原料里一定会存在乙二醇、丙三醇这类东西，因为他们吸水，保湿效果很好。单独的乙二醇、丙三醇尚且有如此效果，无数个乙二醇聚在一起水溶性自然会更好，因此，经PEG修饰后的药物最直观的效果就是可以增加在水中的溶解度和稳定性，也会更有利于药物的生产和储存，当然啦，经过修饰的药物好处远不止于此，还有减少给药次数、提高疗效、改善耐受性、降低免疫原性/抗原性、改善药物的药代动力学和毒性、降低不良事件发生率等等一大堆好处。

因此，除了经典用法用于蛋白药物长效化修饰外，陆续又冒出了一大堆新应用，典型如ADC药物、医美、mRNA药物的LNP递送系统等等。

这就好比什么呢？好比现实中我们发现榴莲很好吃，然后就开始在各种东西里添加榴莲进行尝试，比如榴莲千层、榴莲酥、榴莲披萨、榴莲奶昔……然后发现，嗯，果然不错，于是榴莲的应用场景就从单纯的水果变成榴莲+万物，市场空间自然就大为不同了。

PEG下游应用大突破

那PEG的潜力新应用，都在哪些领域呢？

mRNA技术递送系统LNP的核心材料

PEG的潜力新应用，最受关注的自然要属mRNA了，mRNA技术因新冠疫苗迅速走红，国内的一众企业，纯疫苗企业自不必说，不少疫苗圈外的药企都在涉足这一领域，若哪家企业没有在mRNA上进行投入，都不好意思给投资人开电话交流会。

全球最火的两款新冠苗，不论辉瑞还是Moderna，都选用了PEG-2000衍生物修饰其递送系统LNP。

说到这里也需要额外科普一下，LNP，简单说就是包裹mRNA并让其顺利进入人体的“保护套”，就好比我们日常吃的口服药外面用于包裹药物的胶囊，当然啦，这玩意儿技术壁垒极高，普通胶囊完全无法和其媲美。

就目前的新冠mRNA疫苗而言，不论是海外的辉瑞苗、Moderna苗，还是国内跑得较快的沃森、艾博，或者是国内稍慢一点的康希诺以及云顶新耀，递送系统都是采用的LNP，换句话说就是，LNP是目前递送mRNA最主流的载体系统。

而在LNP的制作中有一个非常关键的步骤，那就是使用PEG进行修饰，经过修饰后的LNP会更具备亲水性，可以让整个 mRNA 药物更稳定。

像国内PEG原料供应商寡头企业键凯科技，2021年以前都还没有来自LNP的收入，2021年，来自LNP相关的收入就直接蹦到了4500多万，占据当年营收约13%。即便新冠褪去，键凯也在2023年1月的电话会交流中说，自己今年上半年LNP收入是2500万左右（主要是之前订单的延续，去年没做完今年交付）。

虽然新冠已褪去，全球对PEG的需求会瞬间下降，毕竟除了新冠疫苗外其余使用mRNA技术的相关药物所处阶段都还很早，对LNP需求不大，但随着应用mRNA技术生产的药物陆续步入临床后期并上市放量，未来有望为PEG市场贡献较大的增量。

Linker修饰的主流选择

还记得我们之前在科伦药业的文章中讲的ADC药物么？

科伦近期重新被资本市场关注起来了，主要就是因为跨国大药企默沙东在2022年先后以最高115亿美元的代价拿了科伦9款药的海外权益，而这9款药，无一例为全是ADC。

所谓ADC，其实就是将一个大分子药和一个细胞毒素分子（小分子）用一样东西连接起来，如此产生的新药，既有大分子的“精准打击”功能，又有小分子“杀伤力大”的效果，其实就是1+1>2。

这里面连接大小分子的东西叫连接子（Linker），由于ADC的水溶性一般都不好，叠加毒性大，现在全球主流最主流的做法就是，将linker用PEG进行修饰，目前全球已上市的15款药物中有2款都用到了PEG。大分子可以与小分子连接，其实小分子也可以通过linker与小分子连接，后者就是当下很火的PROTAC药，其中原理所长就不细讲了，总之就是使用这样的技术，可以让之前一些本来无法成药的靶点变得可以成药。

在当下已经报道的PROTAC药物中，有54%的linker都使用了PEG进行修饰。

医疗器械（含医美）

爱美客在2021年6月上市了一款再生产品，濡白天使针，被市场视作其第二增长曲线。这款濡白天使针在机体内能维持1-2年的效果（不像玻尿酸只能管几个月就被代谢了），即便价格高得出奇（终端售价在1.2w的样子），一经推出还是非常受欢迎，2022全年预计销售金额在2.5亿左右。

而这款天使针的关键成分就是左旋乳酸-乙二醇共聚物微球(PLLA-PEG)，看到这个大大的PEG了么？

除医美器械外，PEG在其他医疗器械的应用也在不断开发中，目前海外已经有不少上市的医疗器械产品使用到了PEG，而国内尚处于发展初期的摸索中。

包括医美在内的医疗器械，相信未来也能给PEG市场贡献不小的增量（当然所长个人认为，这里面医美的贡献可能会更大）。

小分子药

前文提到当下PEG在全球最主要的应用就是修饰蛋白质、多肽等大分子药物，也就是说，PEG在小分子修饰上运用是比较少的，不过近期也陆陆续续开始有经PEG修饰的药物进入临床试验，包括键凯科技自己都有一款治疗小细胞肺癌的小分子药，目前已获得开展 III 期临床试验的批准。写在最后

很多年前，所长就知道PEG这个东西，但当时对它的关注不多，因为觉得它只是一个用于药物长效修饰的材料，虽然还不错，但市场空间总归还是有限。PEG的运用在国际上从上世纪90年代就开始了，也诞生了两家相应的国际巨头NOF和NEKTAR，但也许就是因为市场空间有限吧，NEKTAR从2004年起就开始谋划转型，只为原有客户维持产线，不再接新的PEG业务。

不曾想商业世界变化莫测，当初认为市场空间有限的东西，随着下游创新应用领域的不断涌现，天花板突然就被打开，不论是mRNA、linker、医美还是小分子，都是以前不曾想到的，也许未来还会出现更多不曾想到的新的潜力领域吧。

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